Lees hier de samenvatting en de meest belangrijke oefenvragen van metabolisme en toxicologie

• 1 college 1 dag 1

  Dit is een preview. Er zijn 20 andere flashcards beschikbaar voor hoofdstuk 1
  Laat hier meer flashcards zien

• Wat doen de CBG, EMA en de FDA?

  european medicine agency. food and drug administration. college ter beoordeling van geneesmiddelen. 
  Zij bepalen de balans tussen de gewenste en de ongewenste effecten van een geneesmiddel. Deze balans is afhankelijk van het soort ziektebeeld en de bijwerkingen.

• Wat is het verschil tussen on-target en off-target toxiciteit?

  Bij on-target ontstaat de toxiciteit doordat het in eerste instantie gewenste farmacologische effect, overmatig wordt bereikt. Bijv. een te sterke bloeddrukdaling bij hypertensie.  De dosis-respons curve loopt dan parallell aan het beoogde effect. 
  Bij off-target ontstaat de toxiciteit doordat het geneesmiddel deze op een andere plaats in het lichaam veroorzaakt dan via de manier waarop het farmacologisch effect bereikt wordt.  De dosis respons curve loopt dan heel anders dan dat de dosis respons curve loopt van het farmacologisch gewenste effect.

• Welke soorten ongewenste effecten zijn er zoal?

  - verstoring van de fysiologische functies
  - orgaanschade
  - niet-orgaan gebonden toxiciteit: genetische toxiciteit, carcinogeniteit, reproductie toxiciteit.
  - allergische reacties
  - idiosyncratische reacties: (dit zijn reacties bij een heel kleine populatie waarbij er bij een gewone dosering al ernstige schade kan optreden. Het is vaak lastig om te achterhalen waarom deze schade optreedt, omdat het lastig is om grote groepen in mensen in klinische trials te zetten.

• Wat is het verschil tussen metabolisme en toxicologie?

  Metabolisme is de studie van chemische veranderingen die stoffen in een lichaam ondergaan. Dus wat het lichaam doet met de stof.
  Toxicologie is de studie van schadelijke effecten van chemische stoffen op organismen. Dus wat doet de stof met het lichaam.

• Wat is de dosering bij paracetamol?

  Paracetamol wordt als veilig omschreven als maximaal 6 keer per dag. (3 gram in totaal)
  Het is zeer schadelijk (dodelijk) bij ongeveer 30 gram.

• Waarom werkt paracetamol pas na een half uur en waarom is het al na 6 uur uitgewerkt?

  Om cellen in te komen moeten stoffen membranen passeren en moeten ze dus lipofiel zijn. Een lipofiele stof kan wel snel in de bloedbaan komen omdat het snel de membranen kan passeren maar het wordt minder snel uitgescheiden omdat het in het bloed vaak aan eiwitten bindt.  Toch moeten stoffen die uitgescheiden worden wateroplosbaar zijn, daarom zet de lever deze stoffen om naar metabolieten die beter water oplosbaar zijn.

• Hoe is tegenwoordig de uitspraak van Paracelcus aangepast?

  Alle stoffen zijn giftig, het is de blootsteling die bepaalt of een stof toxische is of niet (dus niet meer de dosis)

• Hoe is de toxiciteit van paracetamol?

  Als chronisch 3-4 gram per dag wordt gebruikt treedt er al leverschade op. De toxiciteit wordt versterkt door het gebruik van chronisch alcohol en door bepaalde geneesmiddelen zoals carbamazepine, isoniazide en barbituraten. 
  Het antidotum is N-acetylcysteine of methionine.

• Hoe kan de blootsteling van een bepaad orgaan aan een geneesmiddel verschillen bij een andere toedieningsroute?

  Bij oraal gebruik gaat een heel hoog percentage langs de lever, terwijl bij intraveneus gebruik slechts 20 tot 30 procent langs de ever gaat en de lever dus veel minder wordt blootgesteld aan de dosis dan bij oraal gebruik.

• Wat is nu het verband tussen metabolisme en toxicologie?

  Als metabolieten meer toxisch zijn dan de oorspronkeijke stof dan geldt dat dat er sprake is van toxificatie of bioactivatie. 
  Als metabolieten minder toxisch zijn dan de oorspronkelijke stof dan is er sprake van detoxificatie. In de praktijk gaat het meestal om een balans hiertussen omdat er vaak meerdere soorten metabolieten zijn. Een stof wordt dan toxisch genoemd als er meer toxificerende metabolieten zijn dan detoxificerende metabolieten.